Alexandre, o Grande, era filho do rei Philip II da Macedônia no norte da Grécia. Diz a lenda que quando Alexandre era um garoto de 10 anos, um cavalo foi trazido para o Reino da Macedônia chamado Bucéfalo, é dito ninguém podia dominá-lo. Alexandre aposta a seu pai que ele poderia domar o cavalo. Falou calmamente ao ouvido do cavalo e virou-se para o sol para que ele não podia ver sua sombra, que tinha sido a causa de sua angústia. Plutarco disse que o incidente chocou seu pai tanto que ela lhe disse: "Meu filho, você deve encontrar um reino bastante grande para as suas ambições, Macedônia é pequena demais para você".
Alexandre tornou-se rei quando seu pai foi assassinado em 336 aC, quase que imediatamente começou a planejar sua guerra contra o Império Aquemênida da Pérsia, que era naquele tempo a única superpotência do mundo, controlando um grande império que se estende desde a fronteira da Grécia, a Bactria (moderno Afeganistão). Em 334 aC Alexandre zarpou em sua nave se aproximando da costa da Anatólia. Após a chegada, jogou sua lança no chão, alegando que toda a Ásia era deles por direito. Cinco anos depois, Alexandre tinha varreu o Oriente Médio, Egito e Babilônia, e negou provimento à capital Aquemênida de Persépolis, derrotando todos os exércitos que estava em seu caminho. Mas Alexandre não ficou satisfeito, convenceu os seus homens que para subjugar os persas tinham para esmagar todos os cantos remotos da Pérsia. Isso significava que o exército de Alexandre teria que acompanhar o leste, na Ásia Central. Assim, o exército de Alexandre continuou a conquistar a tão ao norte como Uzbequistão e leste a Índia. Neste ponto, o exército de Alexandre começou a perder a moral eo cansaço começou a se preocupar que eles nunca veriam suas famílias para trás, na Grécia. Alexandre também começou a denominar-se como um déspota oriental: ele usava uma túnica persa e insistiu que seus homens se beijar a mão para saudar. Tudo com o simbolismo da parte oriental da tirania que, supostamente, o exército tinha chegado a derrotar. Enquanto Alexandre estava em campanha na Índia, foi ferido no cerco de Multan, que terminou a sua campanha. Ele retornou à Babilônia com a saúde debilitada e dois anos depois morreu de causas desconhecidas.
Alexandre, o Grande é lembrado como talvez o maior general da história. Ele havia conquistado o poderoso império persa com a idade de apenas 25. Na verdade, Alexandre, é provavelmente o único europeu que já conquistou a Pérsia. É também provavelmente o único europeu, que estabeleceu um acordo duradouro na região do Afeganistão: o reino greco-bactriano , que durou 300 anos além de sua vida. Alexandre não era apenas um vencedor, foi também um construtor de cidades, fundou há mais de vinte cidades, a maioria deles foi dado o nome auspicioso "Alexandria", e muitas cidades ainda estão prosperando hoje. Alexandria no Egito é o mais famoso, mas há também Alexandria Ariana (Herat moderna no Afeganistão), Alexandria Eschata, que significa "o Alexandria mais distante" (Khujand moderna no Tajiquistão), Ishkanderiya (em árabe de Alexandria) no Iraque, e Alexandria Aracósia no Afeganistão (agora chamado Kandahar, um encolhimento Iskandahar).